我公司目前正在进行的抗肿瘤靶向新药研究又取得重大进展,日前,与该项目相关的又一篇研究论文在总部位于德国柏林的国际著名科学和商业传媒公司Springer旗下的《氨基酸》(Amino Acids,2013年SCI影响因子:3.653)上发表。
这次发表的“Enhancing tumor-specific intracellular delivering efficiency of cell-penetrating peptide by fusion with a peptide targeting to EGFR”论文,从分子机理方面分析和阐述了我公司具有自主知识产权的新型靶向蛋白对肿瘤细胞专一性识别和转运药物的特性。通过一个对肿瘤细胞表面高表达的生长因子受体具有专一性识别和结合的结构域与我公司具有独家专利的人源性穿膜肽的融合,使得该融合蛋白结构域具有专一性识别肿瘤细胞,并且携带外源蛋白进入肿瘤细胞内部的特性,为肿瘤药物的体内靶向运输提供了一条新途径。研究表明,靶向结构域的加盟,由于其与穿膜肽存在着协同作用,大大的提高了穿膜肽的穿膜效率(图一),降低了给药剂量;这种运输是一种主动的能量依赖性运输过程,与重组蛋白的给药剂量和孵育时间呈正相关关系。而且,在肿瘤细胞和正常细胞上呈现明显的差异性运输(图二),可以大大的降低可能存在的药物不良反应的出现,提高药物的疗效和安全性。
图一. 在肿瘤细胞上的外源蛋白运输效率
EH为只带有穿膜肽的绿色荧光蛋白;ES3为只带有靶向域的绿色荧光蛋白;ES3H为同时带有靶向域和穿膜肽的绿色荧光蛋白
图二. 在肿瘤细胞和正常细胞上的外源蛋白转运区别
上一列为肿瘤细胞株,分别为人宫颈癌细胞,人乳腺癌细胞和人膀胱癌细胞;下一列为人正常细胞,分别为人正常肺细胞和人正常肾细胞
这次发表的这篇论文是我公司在研的抗肿瘤新药项目第三篇SCI论文。论文从撰写到投稿完成前后跨越了两年多的时间,期间不断的修改和完善实验数据。论文也得到新加坡国立大学Liew, Oiwah博士的审校,提出了不少很好的修改建议。本次投稿后,Amino Acids杂志的审稿专家和编辑没有提出任何论文修改意见,直接给予了接收发表的答复,表明了对jbo竞博研究成果的充分肯定。
国际学术期刊出版公司有四巨头的说法,分别是Springer (3,147本杂志), Elsevier (3,057本杂志), Wiley (2,339本杂志) and Taylor & Francis (2,105本杂志)。德国Springer出版集团目前是全球最大的学术论文、著作出版集团,前不久刚与伦敦的麦克米伦科学和教育公司合并,后者旗下有顶尖学术期刊-“自然”以及自然子刊和《科学美国人》等。合并后的Springer成为拥有学术杂志最多的出版集团。